一、設(shè)備的選擇
1、材質(zhì)要求
直接接觸藥品設(shè)備多選用超低碳奧氏體不銹鋼316L材質(zhì)，不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼。非金屬材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡膠密封材料多采用天然橡膠、硅橡膠等化學(xué)特性比較穩(wěn)定的材料。凡與藥物直接接觸的設(shè)備、容器、工具、器具應(yīng)不與藥物反應(yīng)、不釋放微粒、不吸附藥物，內(nèi)表面平整光滑*及砂眼，易清洗、消毒或滅菌，設(shè)備消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)；禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材及易脫落纖維的過(guò)濾器材，過(guò)濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量；設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。
2、生產(chǎn)要求
設(shè)備選擇要考慮其性能滿足生產(chǎn)工藝流程、各項(xiàng)工藝參數(shù)的要求。設(shè)備大生產(chǎn)能力應(yīng)大于設(shè)計(jì)工藝要求，避免設(shè)備長(zhǎng)期在大能力負(fù)荷下運(yùn)行。設(shè)備的工作精度應(yīng)高于工藝精度要求，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)范圍留有調(diào)節(jié)余量。設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能簡(jiǎn)單，以便于操作和維修。操作人員活動(dòng)距離盡量縮短，活動(dòng)空間適當(dāng)，不易發(fā)生操作錯(cuò)誤；有足夠的維修空間拆裝零部件，易損零件應(yīng)便于拆裝，有邏輯關(guān)系的傳動(dòng)系統(tǒng)零位有明確標(biāo)記；模具更換和需清洗的部件，應(yīng)易拆、易裝、耐磨損并且定位準(zhǔn)確，零件上和安裝部位有清晰可見(jiàn)的零件號(hào)和定位標(biāo)記，以保證零件安裝正確，避免錯(cuò)位。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)識(shí)。
3、安全與衛(wèi)生要求
生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備，如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備，應(yīng)設(shè)計(jì)或選用自身除塵能力強(qiáng)、密封性能好的設(shè)備，必要時(shí)局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。對(duì)產(chǎn)生粉塵、易燃揮發(fā)性氣霧的設(shè)備環(huán)境需充分考慮設(shè)計(jì)防爆、防靜電裝置。生產(chǎn)尾氣除塵后排空，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置。易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備、管道需有安全卸壓裝置、防腐防泄面裝置。防爆防靜電裝置、困境通訊裝置、緊急故障切斷功能，用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸清毒。天菌柜宜采用雙扉式，并具有對(duì)溫度、壓力、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控、記錄的裝置。其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
二、設(shè)備的安裝
藥品生產(chǎn)設(shè)備的安裝，應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能預(yù)防、減少污染(交叉污染)和差錯(cuò)。
1、設(shè)備的安裝布局要與生產(chǎn)工藝流程、生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈級(jí)別相適應(yīng)，并且做到安裝整齊、流暢、有效。
2、同一臺(tái)設(shè)備的安裝如穿越不同的潔凈區(qū)域，兩區(qū)域間則應(yīng)保證良好的密封性，并根據(jù)穿越部位的功能與運(yùn)轉(zhuǎn)方式進(jìn)行保護(hù)、隔離、分段分級(jí)單獨(dú)處理。
3、與設(shè)備連接的管道要做到排列整齊、牢固，標(biāo)識(shí)正確、鮮明，并指明內(nèi)容物和流向，預(yù)防差錯(cuò)。
4、需要包裝的設(shè)備或管道，表面應(yīng)光滑平整，不得有物質(zhì)脫落的現(xiàn)象出現(xiàn)，可采取以合適材料再包裝的方式使其得到保證。
5、設(shè)備的安裝要考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置、相應(yīng)的配套設(shè)施等。
6、設(shè)備的安裝應(yīng)從方便操作和安全保護(hù)方面考慮，保持控制部分與設(shè)備的適當(dāng)距離，有利于工藝執(zhí)行和生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)節(jié)與控制，預(yù)防差錯(cuò)。
7、設(shè)備的安裝應(yīng)考慮維修和保養(yǎng)的方式與位置入設(shè)備之間、設(shè)備與墻面之間、設(shè)備與地面之間、設(shè)備與頂面之間都要保持適當(dāng)?shù)木嚯x。
8、設(shè)備的安裝還應(yīng)考慮相關(guān)的安全、環(huán)保、消防等方面的法律法規(guī)與專業(yè)要求，并予遵府。
三、設(shè)備的除塵和防污染措施
藥品生產(chǎn)過(guò)程中，發(fā)塵量大的稱量、粉碎、過(guò)篩、壓片、充填、原料藥干燥等崗位，若不能做到全封閉操作，要設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置，還應(yīng)考慮設(shè)計(jì)緩沖室/(氣鎖間)，以避免對(duì)鄰室或共用走道產(chǎn)生污染。尤其是固體物料，產(chǎn)生的粉塵會(huì)造成污染和交叉污染。因此，需要采取適宜的措施，控制這種污染。
1、盡量使用密閉式固體加料系統(tǒng)，在不打開(kāi)反應(yīng)罐的情況下加料，通常適合用于原料藥的干燥及包裝生產(chǎn)、不同制劑的配料過(guò)程。
2、在配料稱量區(qū)，根據(jù)稱量物料的暴露等級(jí)設(shè)置專門的稱量間。在向下的層流裝置中進(jìn)行配料稱量或使用手套箱等，以控制粉塵擴(kuò)散。
3、磨粉經(jīng)常是開(kāi)放性操作，粉塵很大。對(duì)高活性物料的磨粉，可在層流罩下或隔離器內(nèi)進(jìn)行，以降低產(chǎn)品暴露和員工接觸的風(fēng)險(xiǎn)，并可以降低對(duì)外周房間區(qū)域的污染。
4、制粒操作是發(fā)塵量較大的過(guò)程，操作時(shí)盡量保持密閉，同時(shí)房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。
5、固體制劑在干燥完畢后，如果是手工從干燥床的卸料口中轉(zhuǎn)移物料，操作者容易接觸大量粉塵。流化床采用真空卸料，保證操作過(guò)程中無(wú)粉塵暴露。配備在線清洗功能，保證清潔過(guò)程中操作者不會(huì)接觸大量粉塵。
6、粉料以不同的方式加人到壓片機(jī)和膠囊機(jī)上，壓片機(jī)和膠囊機(jī)的填充區(qū)會(huì)有集霧的藥品粉塵，設(shè)備內(nèi)應(yīng)配有除塵器，設(shè)備操作時(shí)開(kāi)啟除塵器，以除去機(jī)器上積累的藥粉。
四、設(shè)備的使用
設(shè)備操作人員需要先接受崗位培訓(xùn)，然后才能正確使用設(shè)備，使用時(shí)應(yīng)及時(shí)填寫記錄，并進(jìn)行及時(shí)有效的清潔，防止污染與交叉污染。
1、設(shè)備的使用
針對(duì)設(shè)備的功能、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)、工作原理、操作過(guò)程、清潔方法及要求、注意事項(xiàng)等內(nèi)容對(duì)設(shè)備使用人員進(jìn)行培訓(xùn)，在實(shí)際操作訓(xùn)練考核合格后，方可上崗操作設(shè)備。正常操作設(shè)備過(guò)程中，依據(jù)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，正確使用、清洗和維護(hù)。
2、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)
藥品生產(chǎn)中，不同功能的設(shè)備所處的狀態(tài)也不盡相同，有性能完好正在運(yùn)行的設(shè)備，也有待修停止運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備，需要有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確表明設(shè)備的性能及狀態(tài)，可避免生產(chǎn)人員的錯(cuò)誤操作。常見(jiàn)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)如下。
生產(chǎn)中、運(yùn)行中：表示設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)操作，狀態(tài)卡應(yīng)注明產(chǎn)品名稱及批號(hào)。
待清潔：表示性能完好尚未清潔的設(shè)備，如更換產(chǎn)品、批號(hào)，或產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)至規(guī)定時(shí)間需要清洗，或設(shè)備維修、試機(jī)后尚未清潔時(shí)使用的標(biāo)識(shí)。
已清潔：表示性能完好已清潔合格的設(shè)備，可以進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)，標(biāo)識(shí)應(yīng)寫明清潔日期，如超過(guò)有效期，需重新進(jìn)行清潔。
待修：表示設(shè)備出現(xiàn)故障，尚未修理的設(shè)備，不能啟動(dòng)使用。
維修中：表示設(shè)備正在維修狀態(tài)下。維修結(jié)束后，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”，維修人員應(yīng)及時(shí)通知相應(yīng)的生產(chǎn)人員及時(shí)進(jìn)行清潔，使該設(shè)備及時(shí)恢復(fù)到“已清潔”狀態(tài)。
試機(jī)：表示設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備或物料的調(diào)試，試機(jī)結(jié)束后，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”。生產(chǎn)人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔，使該設(shè)備及時(shí)恢復(fù)到“已清潔”狀態(tài)。
停用、備用：表示因更換品種或因技術(shù)原因一定時(shí)間內(nèi)不需要使用的設(shè)備，如長(zhǎng)期不用，可移出生產(chǎn)區(qū)。
狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)掛在明顯的位置，也可以用不同的顏色進(jìn)行區(qū)別，如“生產(chǎn)中”“運(yùn)行中”“已清潔”使用綠色；“待清潔”“待修”“維修中”“試機(jī)”使用黃色；“停用”“備用”使用紅色。生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡更換后即由操作人員銷毀處理，不進(jìn)行存檔。
五、設(shè)備的清潔
1、清潔要求
當(dāng)更換生產(chǎn)品種或同一品種更換批號(hào)時(shí)，一定時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，或新設(shè)備在安裝、調(diào)試結(jié)束后，需進(jìn)行設(shè)備清洗。設(shè)備清潔過(guò)程：確定需清潔的污染物性質(zhì)和類型一清除所有前一批次殘留的標(biāo)識(shí)、印記一預(yù)沖洗一清洗劑清洗一沖洗、消毒一干燥一記錄一正確存儲(chǔ)和使用。主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的清潔操作規(guī)程，規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法等。清潔操作規(guī)程使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法，及設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的長(zhǎng)間隔時(shí)限。維修工作結(jié)束后，要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。
2、清潔工具
清潔設(shè)備使用的容器和工具應(yīng)不脫落纖維和微粒，可以洗滌、消毒和干燥；不同潔凈級(jí)別的工具同潔凈級(jí)別的工具應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，不可混放、混用；特殊藥品生產(chǎn)區(qū)的清潔工具應(yīng)單獨(dú)存放；清潔工具應(yīng)能防潮、防腐、不易滋生微生物，不可使用竹、木質(zhì)、鐵質(zhì)、含棉等材料。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放，防止設(shè)備清潔后被污染。
3、清潔方法
可選擇熱水、蒸汽和清潔劑等，配制好的清潔劑使用期限為24小時(shí)，清潔劑擦拭設(shè)備內(nèi)外表面后，需用清水擦拭或沖洗，殘留物不得對(duì)后續(xù)生產(chǎn)使用造成污染；普通設(shè)備可用高壓水流沖洗內(nèi)外表面；蒸汽適用于設(shè)備不做拆卸的在線清洗。如使用消毒劑，應(yīng)選擇兩種以上消毒劑交替使用，防止產(chǎn)生耐藥菌株；消毒劑應(yīng)無(wú)毒且對(duì)設(shè)備、物料和成品不產(chǎn)生污染。
六、設(shè)備的維護(hù)與維修
設(shè)備在使用過(guò)程中會(huì)逐漸磨損，產(chǎn)生材料性能與強(qiáng)度的變化，加工精度和功能也會(huì)受到影響，甚至產(chǎn)生故障，帶來(lái)安全隱患。設(shè)備維護(hù)的目的就是為了降低設(shè)備發(fā)生故障的概率，為設(shè)備可以持續(xù)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品提供保證。設(shè)備的維護(hù)分為預(yù)防性維修和故障維修。預(yù)防性維修是進(jìn)行日常的檢查和后續(xù)的跟蹤過(guò)程，設(shè)備一旦發(fā)生故障或存在隱患而采取的糾正措施，就是故障維修。企業(yè)的設(shè)備維護(hù)或使用人員應(yīng)定期對(duì)設(shè)備與工具進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，防止設(shè)備故障或污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響。企業(yè)應(yīng)對(duì)主要設(shè)備制訂預(yù)防性維修計(jì)劃及維修操作規(guī)程，規(guī)定維修項(xiàng)目和維修規(guī)次，由專人或部門定期進(jìn)行設(shè)備保養(yǎng)，并做記錄，記錄按GMP文件要求進(jìn)行管理和存檔。